minskclinic.by - Главная
Минск         Другой город


КОММЕРЧЕСКИЕ МЕДИЦИНСКИЕ УЧРЕЖДЕНИЯ

Медицинские центры
Стоматология
Оптика

ГОСУДАРСТВЕННЫЕ
МЕДИЦИНСКИЕ
УЧРЕЖДЕНИЯ

Больницы
Поликлиники
Женские консультации
Стоматологические
поликлиники

Детские больницы
Детские поликлиники

АПТЕКИ
СТРАХОВАНИЕ


НЕТРАДИЦИОННАЯ
МЕДИЦИНА

Ароматерапия
Массаж

УЗНАЙ БОЛЬШЕ

Информационный центр
Процедуры и анализы
Справочник заболеваний
Обзор заболеваний
Стоматология
Рождение ребенка
Реабилитация
Онкология
Безопасность
Литература
Статьи
Рефераты
Экстренная помощь
Справочник лекарств
Товары для здоровья
Литература
Идеальный вес


Реклама на сайте
Контакт contact@minskclinic.by
Правовое соглашение
© Astramedia, 2003-2017

   СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ

А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Э Ю

Узнать цены на лекарства >>    

АРАВА (ARAVA)

LEFLUNOMIDE

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
лефлуномид 10 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), тальк.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
лефлуномид 20 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
лефлуномид 100 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), тальк.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
таб., покр. оболочкой, 10 мг, 20 мг: 30 и 100 шт; таб., покр. оболочкой, 100 мг: 3 шт - П №013884/01-2002 01.04.02

Фармакологическое действие

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбируется 82-95% препарата. Прием пищи не влияет на всасывание лефлунамида. Лефлуномид быстро метаболизируется с образованием активного метаболита А771726. C max метаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных с ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Из-за длительного T 1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя плазменная концентрация А771726 при равновесном состоянии составляла 35 мкг/мл.
Метаболизм
Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.
Выведение
В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T 1/2 - около 2 недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных, находящихся на гемодиализе, выведение препарата быстрее и T 1/2 короче.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетика у больных младше 18 лет не изучалась.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания

   – в качестве базисного препарата для лечения активной формы ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Режим дозирования

Лечение начинают с назначения ударной дозы по 100 мг ежедневно в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы назначают дозы от 10 мг до 20 мг 1 раз/сут.
Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.
Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Не требуются коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.
В настоящее время отсутствуют рекомендации по режиму дозирования для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

Побочное действие

Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов: типичные - 1-10%, нетипичные - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - 0.01% и менее.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: типичные - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: типичные - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина); редко - гепатит, желтуха, холестаз; очень редко - печеночная недостаточность, острый некроз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: типичные - тендовагинит; нетипичные - разрыв связок.
Дерматологические реакции: типичные - выпадение волос, экзема, сухость кожи; нетипичные - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема.
Со стороны системы кроветворения: типичные - лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); нетипичные - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; очень редко - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.
Аллергические реакции: типичные - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные - крапивница; очень редко - анафилактические реакции.
Со стороны процессов обмена: гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы.
Прочие: очень редко - развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов.
Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Противопоказания

   – нарушения функции печени;
   – тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);
   – выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
   – инфекции тяжелого течения;
   – умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений);
   – тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);
   – беременность;
   – лактация (период грудного вскармливания);
   – детский и подростковый возраст до 18 лет;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Беременность и лактация

Препарат нельзя назначать при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства. Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат может оказывать фетотоксическое и тератогенное действие.
Пациенток следует проинформировать о том, что при подозрении на беременность следует немедленно обратиться к врачу и сделать тест на беременность. Если тест положительный, то врач должен информировать пациентку о возможном риске для плода.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру выведения препарата , которая позволит быстро снизить концентрации лефлуномида и его метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес.
Следует учитывать, что без процедуры выведения препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В настоящее время отсутствует информация, подтверждающая связь между приемом препарата Арава у мужчин и фетотоксическим действием препарата. Экспериментальные исследования в этом направлении не проводились. Однако, мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. Для максимального уменьшения риска при планировании беременности необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 мг 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза/сут в течение 11 дней.

Особые указания

Следует учитывать, что препарат Арава может назначаться только после медицинского обследования (в т.ч. перед началом лечения и в процессе лечения следует контролировать уровень АД).
Перед началом лечения препаратом Арава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато-и гематотоксическим действием.
Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T 1/2 . Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру выведения препарата (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием препарата Арава следует прекратить и немедленно начать процедуру выведения препарата.
Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.
Учитывая длительный период выведения Аравы, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне лечения лефлуномидом.

Передозировка

Нет данных о передозировке лефлуномида. Прием лефлуномида по 100 мг ежедневно в течение 14 дней наблюдали на 10 здоровых добровольцах. Два из них были исключены через неделю из-за возросшего уровня трансаминаз в плазме крови.
В случае передозировки или токсичности рекомендуется применение колестирамина или измельченного в порошок активированного угля. Колестирамин, принимаемый 3 здоровыми добровольцами перорально по 8 мг 3 раза/сут в течение суток, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч.
Показано, что введение активированного угля перорально или через желудочный зонд (50 мг каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.
Возможно повторение процедуры выведения препарата по клиническим показаниям.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры выведения препарата.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).
Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВС, циметидина, рифампицина.
Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома P 450 2С9. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат Арава с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.



ЧТО ВЫ НЕ НАШЛИ НА САЙТЕ?








Справочник лекарствЛитератураМедицинские центрыГосударственные ЛУ
ЛАМИЗИЛ (LAMISIL) · ЦИСТОН (CYSTONE) · ЭУТИРОКС (EUTHYROX) · БИЦИЛЛИН®-3 (BICILLIN-3) · АЛЬФА Д3-ТЕВА (ALPHA D3-TEVA) · КАПСИКАМ (CAPSICAM) · АТАКАНД (ATACAND) · ФРАКСИПАРИН ФОРТЕ (FRAXIPARINE FORTE) · ВАКТА (VAQTA) · ИРУНИН (IRUNINE) · Семейная энциклопедия. Психологические тесты. 400 · 101 узелок на память. Все об этом знают, но никто не помнит · Щенок и его друзья · Завтра в школу. Читаем и пишем · Законы Мерфи для начинающих. Мудрость жизни. Остроумие и оптимизм против закона подлости · ВИТА ЦЕНТР ЧУП СЕМЕНОВА С.П. · АГНИЯ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР · ЦЕНТРАЛЬНАЯ СТОМАТОЛОГИЯ УП · ЦЕНТР ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА РЕСПУБЛИКАНСКИЙ · КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ КАБИНЕТ · СТОМАТОЛОГИЯ ЧУП ЗВЕЗДА-СТОМ · КРАВИРА МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР · ПАРАЦЕЛЬС МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР УП · ДЕНТЕН ООО СТОМАТОЛОГИЯ · ОПТИМЕД МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ООО МИР МЕДИЦИНЫ · ПОЛИКЛИНИКА N 7 · ПОЛИКЛИНИКА N 9 ДЕТСКАЯ · БОЛЬНИЦА N 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ГОРОДСКАЯ ИМ КЛУМОВА · ДЕРМАТО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ N 2 · ЖЕНСКАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ ПОЛИКЛИНИКИ N 1 · ДИСПАНСЕР НАРКОЛОГИЧЕСКИЙ ГОРОДСКОЙ ФИЛИАЛ · ТРАВМОПУНКТ ·